Cuộc khởi nghĩa đầu tiên bùng nổ trong thời kì Bắc thuộc là cuộc khởi nghĩa Hai Bà Trưng. Cuộc khởi nghĩa này do Hai Bà Trưng lãnh đạo, cụ thể là Trưng Trắc và Trưng Nhị. Hai Bà Trưng đã lãnh đạo cuộc khởi nghĩa chống lại ách đô hộ của nhà Hán vào năm 40 sau Công nguyên.

Khi học về các cuộc khởi nghĩa trong thời kỳ Bắc thuộc, học sinh cần chú ý đến nguyên nhân, diễn biến, và kết quả của từng cuộc khởi nghĩa đó. Đặc biệt, sự kiện Hai Bà Trưng là một trong những điểm nhấn quan trọng, đánh dấu tinh thần đấu tranh chống ngoại xâm từ rất sớm trong lịch sử dân tộc Việt Nam.